Глиптины против воспалительного ответа и оксидативного стресса.

Перспективы иДПП-4 в терапии сахарного диабета 2 типа

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) представляет собой одно из наиболее значимых неинфекционных заболеваний в мире, характеризующееся хроническим повышением уровня глюкозы в крови и нарушением метаболизма. По последним данным, численность больных СД в мире за последние 10 лет увеличилась более, чем в 2 раза, и к концу 2021 года превысила 537 млн человек.

Согласно прогнозам Международной диабетической федерации к 2030 году СД будет страдать 643 млн человек, а к 2045 году — 783 млн человек. В Российской Федерации, как и во всех странах мира, отмечается значимый рост распространенности СД. По данным Федерального регистра СД в РФ на 01.01.2023 г. состояло на диспансерном учете 4 962 762 человека (3,42% населения), из них: 92,3% (4 581 990) — СД 2 типа, 5,6% (277 092) — СД 1 типа и 2,1% (103 680) — другие типы СД [1].

В России проблема также актуальна: по данным исследования, проведенного в 2020 году, более 4 миллионов человек страдают от СД2, и количество пациентов продолжает расти [2].

Учитывая тяжелые осложнения СД2, такие как сердечно-сосудистые заболевания, почечная недостаточность, ретинопатия и нейропатия, важность эффективного контроля и лечения этого заболевания не может быть переоценена. Особое внимание в последнее время уделяется роли воспаления и оксидативного стресса в развитии микрососудистых осложнений СД2, что открывает новые подходы в лечении.

Повышенный интерес ведущих эндокринологов мира вызывает применение ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4 или глиптины) в клинической практике. Эти препараты не только эффективно снижают уровень гликемии, но и оказывают дополнительное противовоспалительное и антиоксидантное действие, что может играть ключевую роль в профилактике и лечении микрососудистых осложнений.

Таким образом, использование ингибиторов иДПП-4 в лечении СД2 открывает новые перспективы в улучшении прогноза и качества жизни пациентов.

Сосудистые осложнения сахарного диабета: виды и механизмы их возникновения

Сосудистые осложнения являются одними из наиболее опасных и частых последствий сахарного диабета 2-го типа и проявляются в форме диабетической ретинопатии, нефропатии и нейропатии. Эти состояния могут привести к серьезному снижению качества жизни пациентов, а в некоторых случаях и к инвалидности.

Диабетическая ретинопатия является ведущей причиной слепоты среди трудоспособного населения в развитых странах. Она возникает в результате повреждения кровеносных сосудов сетчатки и характеризуется прогрессирующим ухудшением зрения [3].

Диабетическая нефропатия представляет собой одну из основных причин хронической почечной недостаточности. Воспалительные процессы и гликирование белков приводят к поражению клубочков почек, снижению их фильтрационной способности и, как следствие, к почечной недостаточности [4].

Диабетическая нейропатия приводит к нарушению нервной проводимости, болям, чувству жжения в ногах и, в более тяжелых случаях, к утрате чувствительности, развитию трофических язв и даже к ампутации конечностей [5].

Механизмы развития этих осложнений тесно связаны с хроническим воспалением и оксидативным стрессом.

Воспалительный ответ в организме при СД2 способствует продукции цитокинов включая интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли (TNF-α), что ведет к повреждению сососудов.

Оксидативный стресс, вызванный избыточным образованием свободных радикалов и снижением антиоксидантной защиты, повреждает клеточные мембраны, ДНК и другие молекулы, что также способствует развитию микрососудистых осложнений [6].

Применение ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4 или глиптины) для снижения маркеров воспаления и оксидативного стресса

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), известные также как глиптины, представляют собой класс таблетированных гипогликемических препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета 2-го типа. Эти препараты действуют путем увеличения уровня инкретиновых гормонов, которые усиливают выработку инсулина и уменьшают выработку глюкагона в ответ на прием пищи, что в конечном итоге снижает гликемию.

Помимо снижения уровня глюкозы в крови, глиптины также оказывают ряд дополнительных эффектов, включая уменьшение маркеров воспаления и оксидативного стресса [7].

Исследования показывают, что иДПП-4 способствуют снижению уровней С-реактивного белка (СРБ), фактор некроза опухоли (ТНФ-α), и интерлейкина-6 (ИЛ-6), которые являются ключевыми маркерами системного воспаления [8]. Эти эффекты могут играть решающую роль в снижении риска развития микрососудистых и макрососудистых осложнений при сахарном диабете.

Кроме того, глиптины уменьшают оксидативный стресс путем снижения уровня продуктов перекисного окисления липидов и увеличения уровня антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза. Таким образом, глиптины могут улучшать оксидативный статус у пациентов с СД2 [9].

Эти данные свидетельствуют о том, что ингибиторы иДПП-4 играют важную роль в уменьшении воспалительных процессов и оксидативного стресса при сахарном диабете 2-го типа, что открывает новые перспективы для профилактики и лечения диабетических осложнений.

Преимущества применения глиптинов в лечении сахарного диабета

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины) становятся все более назначаемыми препаратами в лечении сахарного диабета 2-го типа, так как имеют ряд преимуществ по сравнению с традиционными препаратами, такими как метформин, сульфонилмочевина и тиазолидиндионы.

Сравнение с метформином:

Метформин считается первой линией терапии пациентов с СД2, однако не все пациенты могут его переносить из-за побочных эффектов, связанных с ЖКТ, а также не все пациенты при монотерапии метформином могут достичь целевого уровня гликемии . Глиптины, с другой стороны, обладают высоким профилем безопасности и лучшей переносимостью, что делает их подходящими для пациентов, которым не подошел метформин или в качестве дополнения к терапии метформином [10].

Сравнение с препаратами сульфонилмочевинами:

Препараты сульфонилмочевины стимулируют выработку инсулина поджелудочной железой, что может привести к риску гипогликемии и увеличению веса. Глиптины же, стимулируя выработку инсулина только в ответ на прием пищи, снижают риск гипогликемии и не влияют на вес, что делает их более безопасным вариантом для пациентов с СД2 [11].

Сравнение с тиазолидиндионами:

Тиазолидиндионы, такие как розиглитазон и пиоглитазон, связаны с риском увеличения веса, отеков и сердечно-сосудистых осложнений. Глиптины не демонстрируют таких побочных эффектов, что делает их более предпочтительным вариантом для пациентов с высоким кардиоваскулярным риском [12].

Кроме того, глиптины не оказывают воздействие на массу тела, что важно для пациентов с СД2, у которых часто наблюдается избыточная масса тела. Исследования также показали потенциально положительное влияние глиптинов на системное воспаление и оксидативный стресс, что может предотвращать или замедлять прогрессирование сосудистых осложнений СД2 [13].

Благодаря удобству применения, низкому риску гипогликемии, отсутствию влияния на вес и положительному воздействию на кардиометаболические параметры, глиптины представляют собой привлекательный вариант терапии СД2, особенно для пациентов с сопутствующими заболеваниями и тех, кто имеет противопоказания к другим гипогликемическим средствам.

Применение препарата Ситадиаб^® в лечении СД 2-го типа

Ситадиаб^® (ситаглиптин) является ингибитором дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), который используется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Он помогает регулировать уровень глюкозы в крови, увеличивая количество инкретинов, что приводит к повышению секреции инсулина и уменьшению выработки глюкагона.

Ситадиаб^® предназначен для улучшения контроля над гликемией у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, тиазолидиндионами или инсулином, когда эти препараты не обеспечивают адекватного контроля гликемии [14].

Дозировки:

Стандартная начальная доза ситаглиптина составляет 100 мг один раз в день [15].

Преимущества:

Ситадиаб^® демонстрирует ряд преимуществ, включая минимальный риск гипогликемии, особенно при отсутствии превышения дозировки, и нейтральное влияние на вес пациента. Он также удобен в использовании, поскольку принимается один раз в день, независимо от приема пищи, что способствует лучшему соблюдению режима лечения пациентами [16].

Также препарат доступен в виде таблеток, что удобно для большинства пациентов.

В заключение, Ситадиаб^®, как представитель класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4, открывает новые перспективы в лечении сахарного диабета 2-го типа. Препарат не только эффективен в регуляции гликемии, но и демонстрирует потенциальные преимущества в снижении воспалительных маркеров и оксидативного стресса, что может влиять на замедление развития микрососудистых осложнений, таких как ретинопатия, нефропатия и нейропатия. Учитывая его благоприятный профиль безопасности, минимальный риск гипогликемии и нейтральное воздействие на массу тела, Ситадиаб может стать ключевым элементом в комплексном подходе к терапии СД2, особенно для пациентов с высоким риском микрососудистых осложнений.

Литература:

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск 2023 г..

2. Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. Diabetes mellitus in Russia: Challenges and Solutions. Curr Diab Rep. 2020;20(1):2.

3. Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabetic retinopathy. Lancet. 2010;376(9735):124-136.

4. Gross JL, de Azevedo MJ, Silveiro SP, Canani LH, Caramori ML, Zelmanovitz T. Diabetic nephropathy: Diagnosis, prevention, and treatment. Diabetes Care. 2005;28(1):164-176.

5. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005;28(4):956-962.

6. Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. Circ Res. 2010;107(9):1058-1070.

7. Derosa G, Maffioli P. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: 3 years of experience. Diabetes Technol Ther. 2012;14(4):350-364.

8. Monami M, Ahrén B, Dicembrini I, Mannucci E. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and cardiovascular risk: a meta-analysis of randomized clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2013;15(2):112-120.

9. Kim YG, Hahn S, Oh TJ, Kwak SH, Park KS, Cho YM. Differences in the glucose-lowering efficacy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors between Asians and Non-Asians: A systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2013;56(4):696-708.

10. DeFronzo RA, Stonehouse AH, Han J, Wintle ME. Relationship of baseline HbA1c and efficacy of current glucose-lowering therapies: A meta-analysis of randomized clinical trials. Diabet Med. 2010;27(3):309-317.

11. Schernthaner G, Gross JL, Rosenstock J, Guarisco M, Fu M, Yee J, et al. Canagliflozin compared with sitagliptin for patients with type 2 diabetes who do not have adequate glycemic control with metformin plus sulfonylurea: A 52-week randomized trial. Diabetes Care. 2013;36(9):2508-2515.

12. Nissen SE, Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes. N Engl J Med. 2007;356(24):2457-2471.

13. Rizzo M, Rizvi AA, Rini GB, Berneis K. The therapeutic modulation of atherogenic dyslipidemia and inflammatory markers in patients with type 2 diabetes: The role of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Atherosclerosis. 2010;213(1):36-40.

14. Williams-Herman D, Johnson J, Teng R, Golm G, Kaufman KD, Goldstein BJ, Amatruda JM. Efficacy and safety of sitagliptin monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med. 2008;148(6):1-11.

15. Инструкция по медицинскому применению препарата Ситадиаб^®

16. Aschner P, Kipnes MS, Lunceford JK, Sanchez M, Mickel C, Williams-Herman DE; Sitagliptin Study 049 Group. Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29(12):2632-2637.